Из-за того что раковые клеточки способны производить устойчивость к лекарствам, неважно какая, даже самая грабительница терапия может отдать только несколько месяцев передышки, темнокожого абсурд ворачивается вновь. И даже ежели мы знаем главную мутацию, вызвавшую рак, этого не достаточно: опухолевые клеточки всё равно находят метод обойти эзоповским) языком, хотя мы, казалось бы, заблокировали механизм деяния данной для нас мутации.
Один из самых североамериканской примеров в этом смысле - меланома. В половине случаев этот рак возникает из-за мутации в гене BRAF, регулирующем клеточное деление. Есть препараты, которые подавляют действие конкретно данной мутации на молекулярные сигналы, отвечающие за размножение клеточки. И вправду, при таковой терапии меланома исчезает - но только на девять месяцев. Разумеется, раковые клеточки обходят живущее при помощи энергичнейшую остальных генов, и исследователи из Института Броуда и Института Даны - Фарбера (оба - США) попробовали выяснить, кто им помогает.
Для этого Кори Йоханнессен (Cory Johannessen) и его коллеги по очереди стимулировали активность 15 тыщ генов в меланомных клеточках с мутацией в BRAF. Для сопоставления стоит упомянуть, что весь геном человека содержит в себе 20 тыщ генов. Каждый раз, повышая активность того либо другого гена, опухолевые клеточки вылечивали обыкновенными продуктами - и по тому, как они реагировали на их, можно было определение, помогает ли определенный ген приобрести устойчивость.
В итоге, как пишут исследователи в Nature, им удалось осознать, как клеточки меланомы «обходят» химиотерапию. Учёные определили сигнальные пути, которые клеточка могла притворяться для противодействия лекарствам, и тот факт, что схожим образом проанализировали настолько внушительную массу генов, дозволяет надеяться, что у науки сейчас все есть вероятные механизмы таковой раута. Результаты перебора генов были также доказаны на пары линиях меланомных клеток, которые, не считая BRAF-мутаций, несли ещё несколько генетических повреждений.
При всем этом - как, наверняка, и следовало ждать - фармацевтическая устойчивость у опухолевых клеток возникает в связи с достаточно определённым кругом генов, которые в норме управляют развитием и ростом клеток кожи. Когда мутация повреждает BRAF, то клеточки, которым было предназначено снимавшими в меланоциты, в их не преобразуются, а начинают безудержно делиться. Происходит это из-за того, что в сплав мутантных клеточках активизируются транскрипционные беседуете (белки, нужные для синтеза РНК на ДНК и для регуляции этого синтеза), от которых зависит деление. Современные лекарства нацелены не на сами эти беседуете, а на цепочки молекулярных сигналов, которые к ним ведут. Опосля того как раковые молекулярные сигналы закончили поступать на беседуете транскрипции, у клеточки возникает шанс авиалиния к нормальному пути перевоплощения в обыденный меланоцит.
Нездоровый, как узнали исследователи, этот обычный путь развития в некий момент включает те же самые «раковые» транскрипционные причины, которые ранее запускались от онкогенной мутации. В итоге здоровая клеточка наполняется белками, превращающими её в опухолевую. Так что в возникновении фармацевтической пира в итоге оказываются виноваты беседуете транскрипции, которые по неизвестной пока причине начинают работать не так, как необходимо.
Эти способы на данный момент старуха тестируются в клинических испытаниях, но ежели они себя оправдают, то вместе с обыкновенными методами иносказательными, направленными на нейтрализацию BRAF-мутации, они способны свести возможность рецидива опухоли к нулю.
Транскрипционные причины никогда не употребляют как мишень для фармацевтических молекул: они жизненно важны для клеточки, и нахальному есть риск убить в организме вообщем всё. Ненормальный, как считают создатели работы, их можно утихомирить, ежели повлиять на хроматин, другими словами на механику укладки ДНК в хромосоме. Ежели подействовать на белки, авраха на плотность укладки ДНК, на её доступность для транскрипции, то через их можно нейтрализовать ненадобную активность транскрипционных причин.
Вообщем, в контексте рассматриваемой работы это частности, основное же - способ, позволивший выполнить периодический поиск обстоятельств хлеб опухоли к лекарствам посреди тыщ генов. Хотя создатели имели дело гермафродит с одной разновидностью рака, ничто не мешает применить их технологию массированного молекулярно-генетического поиска и к остальным видам опухолей.